2023年5月11日，bet356在线登录官网旗下聚焦抗肿瘤领域的创新药公司bat365在线官网登录再明宣布，与G1 therapeutics合作开发的创新药物科赛拉®（曲拉西利）新适应症的临床探索取得进展。曲拉西利与靶向TROP2的抗体偶联药物拓达维®（戈沙妥珠单抗）联用治疗转移性三阴性乳腺癌患者的II期临床初步数据在2023欧洲肿瘤学学会（ESMO）乳腺癌大会发表。摘要编号：Poster #201P。
数据显示，在戈沙妥珠单抗给药前使用曲拉西利，显著降低了戈沙妥珠单抗引起的中性粒细胞减少症、贫血与腹泻等不良事件发生率。该研究的总生存期（OS）等疗效数据有望于2024年第一季度得到结果。
携手热门ADC
ADC（抗体偶联药物）是当前肿瘤创新药开发的热门赛道，采用特定的连接子将抗体和小分子细胞毒药物连接起来，具有较为精准的靶向性、 较为强大的抗肿瘤活性。然而，ADC药物依然可能出现多种副作用，其中以血液学不良反应最常见，包括骨髓抑制引起的全血细胞减少、中性粒细胞减少症、血小板较少症等，严重的血液学不良反应可能会进一步增加出血和感染的风险。
科赛拉®（曲拉西利）是全球首个全系骨髓保护药物，曲拉西利作为一种独特的高效选择性、可逆的CDK 4/6 抑制剂，有望作为ADC药物伴侣，进一步提高患者对这种新型抗肿瘤治疗的耐受性。
该项曲拉西利与ADC药物联用的II期单臂开放标签研究，纳入30例经治的不可切除的局部晚期或转移性三阴性乳腺癌患者，在TROP-2 ADC药物戈沙妥珠单抗治疗之前使用曲拉西利，主要研究终点为无进展生存期（PFS），次要研究终点包括客观缓解率（ORR），临床获益率，环节持续时间，总生存期（OS），骨髓保护效果，以及安全性/耐受性等。
初步数据中可观察到显著的骨髓保护获益。相对于戈沙妥珠单抗此前公布的单药数据（ASCENT研究），多种骨髓抑制事件（如中性粒细胞减少症和贫血）明显减少，以及腹泻发生率降低50%以上。在目前5.5个月随访时间内， PD-L1阳性肿瘤患者ORR更高。
曲拉西利联合戈沙妥珠单抗的II期试验1治疗相关不良事件总结(n = 30) |
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| ASCENT研究2戈沙妥珠单抗单药治疗相关不良事件总结 (n = 258) |
不良事件 | 所有级别 | 3-4级 |
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| 不良事件 | 所有级别 | 3-4级 |
中性粒细胞减少 | 30% | 13% |
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| 中性粒细胞减少 | 63% | 51% |
腹泻 | 27% | 3% |
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| 腹泻 | 59% | 10% |
恶心 | 30% | 3% |
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| 恶心 | 57% | 2% |
脱发 | 33% | 0% |
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| 脱发 | 46% | 0% |
疲乏 | 47% | 0% |
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| 疲乏 | 45% | 3% |
贫血 | 10% | 0% |
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| 贫血 | 34% | 8% |
呕吐 | 17% | 3% |
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| 呕吐 | 29% | 1% |
攻坚三阴性乳腺癌
三阴性乳腺癌（TNBC）相较于其他类型的乳腺癌恶性程度更高，侵袭性更强，是易于转移复发的棘手亚型。因TNBC 细胞缺乏关键的生长信号受体，患者对多种乳腺癌常用靶向药物反应不佳，临床治疗以手术、放化疗为主。简而言之，三阴性乳腺癌既难治且少药，临床亟待更有效的治疗手段。
科赛拉®已在中美两国上市，用于小细胞肺癌的化疗骨髓保护，bat365在线官网登录再明拥有科赛拉在大中华地区所有适应症的开发和商业化权益。除首个适应症小细胞肺癌以外，曲拉西利在三阴性乳腺癌、非小细胞肺癌、膀胱癌等更多瘤种的相关临床研究也正在全球展开。其中，三阴性乳腺癌是科赛拉极具探索潜力的领域。由bat365在线官网登录再明参与推进的科赛拉治疗三阴性乳腺癌的全球多中心III期临床研究已完成全部患者入组。
在2020年圣安东尼奥乳腺癌研讨会（SABCS）上公布的II期临床研究3显示曲拉西利联合化疗，显著提高了三阴性乳腺癌患者的总生存期 (OS)。其中 PD-L1 阳性亚群获益更显著。2023年SABCS发表的研究发现则进一步提示了曲拉西利提高三阴性乳腺癌治疗疗效的潜在作用机制，可能在于有利地改变了肿瘤微环境。
在本次ESMO乳腺癌大会公布的曲拉西利联合ADC药物的初步数据中位随访期为5.5个月，同样观察到了在PD-L1(+)患者的ORR（35.3%）高于总体人群的ORR（25.0%）。以上结果进一步提示曲拉西利在三阴性乳腺癌的临床治疗价值，以及与免疫治疗药物联用的潜在获益可能。
参考资料
1、Lasika S, et al. Trilaciclib combined with sacituzumab govitecan (SG) in metastatic triple-negative breast cancer (mTNBC): Preliminary phase II results. ESMO Breast Cancer 2023 Annual Conference Poster #201P
2、Bardia A, et al. Sacituzumab Govitecan in Metastatic Triple-Negative Breast Cancer. N Engl J Med 2021;384:1529-41. DOI: 10.1056/NEJMoa2028485
3、JOYCE O, et al. Trilaciclib improves overall survival when given with gemcitabine/carboplatin in patients with metastatic triple-negative breast cancer: final analysis of a randomized phase 2 trial. San Antonio Breast Cancer Symposium 2020 Poster #PD1-06
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